發(fā)布時(shí)間：2022-12-01
近日，邁威生物在國(guó)際期刊雜志《Theranostics》在線發(fā)表了 CD47/PD-L1 雙抗 (6MW3211) 的臨床前研究結(jié)果，論文題目為 “Blockade of dual immune checkpoint inhibitory signals with a CD47/PD-L1 bispecific antibody for cancer treatment”。
6MW3211 是共輕鏈結(jié)構(gòu)，采用差異化的親和力設(shè)計(jì)，以確保優(yōu)先結(jié)合到表達(dá) PD-L1 的腫瘤細(xì)胞，并在此基礎(chǔ)上發(fā)揮 CD47 抗體臂的阻斷作用，同時(shí)活化 T 細(xì)胞及 Macrophage 的抗腫瘤作用。
臨床前研究顯示，6MW3211 完全不結(jié)合人及恒河猴的紅細(xì)胞。進(jìn)一步的晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，CD47 上的兩個(gè) N-糖基化位點(diǎn)參與了與 6MW3211 的結(jié)合，提示了 6MW3211 對(duì)腫瘤細(xì)胞表面 CD47 特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
6MW3211 在 Raji/NCG 及 hCD47/hSIRPα/ hPD-L1 三轉(zhuǎn)基因小鼠模型上展示了很好的治療效果，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)小鼠生存期。體內(nèi)外的功能研究結(jié)果表明，腫瘤細(xì)胞上 PD-L1 的表達(dá)能很大程度上提高 6MW3211 中 CD47 抗體臂的抗腫瘤效果。
恒河猴的毒理試驗(yàn)中，6MW3211 顯示了很好的安全性，在 200mg/kg 劑量下，未觀察到任何紅細(xì)胞毒性。6MW3211 作用機(jī)制明確，具有很好的安全性，在動(dòng)物模型上展示了顯著的抗腫瘤效果，當(dāng)前已推進(jìn)到 II 期臨床階段。
本文圖片均來源于 Theranostics 2023; 13(1):148-160.
