發(fā)布時間：2024-04-11
邁威生物 (688062.SH)，一家全產業(yè)鏈布局的創(chuàng)新型生物制藥公司，在 2024 年 4 月 5 日至 10 日舉辦的美國癌癥研究協(xié)會 (AACR) 年會上以壁報形式公布了 3 個創(chuàng)新品種的臨床前研究成果。
壁報展示
1. 9MW3811, 一種高親和力 IL-11 阻斷抗體，在臨床前研究中顯著增強 T 細胞的腫瘤浸潤，并與抗 PD-1 治療具有很強的協(xié)同作用 摘要編號：2365 此次報告的 9MW3811 是邁威生物自主研發(fā)的高親和力抗 IL-11 人源化中和抗體，已獲得中國、美國和澳大利亞臨床準入，目前正在澳大利亞和中國開展 I 期臨床。 IL-11 是重要的炎癥因子，在纖維化和腫瘤的發(fā)生和進展中均發(fā)揮重要作用。研究表明，IL-11 高表達與肺癌、肝癌和結直腸癌等多種腫瘤的預后相關。IL-11 不僅通過 STAT3 通路促進腫瘤細胞的生長，同時對腫瘤微環(huán)境中免疫細胞也具有重要影響。9MW3811 通過結合 IL-11，有效阻斷 IL-11/IL-11Ra/gp130 三體復合物形成，從而抑制下游信號通路的活化。9MW3811 在多個臨床前藥效模型中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤治療效果，尤其是與抗 PD-1 抗體聯(lián)用時，明顯促進 CD8+T 淋巴細胞浸潤，改善抗 PD-1 抗體引起的 T 細胞耗竭狀態(tài)，上調殺傷性細胞因子的分泌，從而表現(xiàn)出更好的聯(lián)合抗腫瘤藥效。
2. 2MW4991，一種 ADCC 增強型的整合素 αvβ8 新型阻斷抗體，在臨床前研究中展示出強大的抗腫瘤活性和安全性 摘要編號：6349 此次報告的 2MW4991 是一種靶向整合素 αvβ8 的高特異性高親和力的 ADCC 增強型抗體。整合素 αvβ8 是 TGF-β 重要的激活蛋白，在免疫細胞中特異性地調控 TGF-β 的活性。研究發(fā)現(xiàn)整合素 αvβ8 在多種腫瘤中高表達，阻斷 αvβ8 能夠完全抑制 TGF-β 的釋放。2MW4991 可以完全阻斷 αvβ8 介導的 TGF-β 釋放，在 CT26、EMT6 等多種藥效模型中展現(xiàn)出強大的抗腫瘤活性，同時能夠顯著促進腫瘤的免疫細胞浸潤，大大增加免疫排斥型腫瘤對 PD1 抑制劑的敏感性。2MW4991 與 PD1 聯(lián)用具有顯著的協(xié)同作用。非靈長類模型研究表明 2MW4991 具有良好的安全性以及代謝曲線。
3. 2MW4691，一種新型的 CCR8/CTLA-4 雙特異抗體，通過特異性清除腫瘤浸潤 Treg 細胞和阻斷 CD8+ T 細胞表面的 CTLA-4 信號通路發(fā)揮強大的抗腫瘤活性 摘要編號：6350 此次報告的 2MW4691 是一款 ADCC 增強型的靶向 CCR8/CTLA-4 的雙特異抗體。靶向 CTLA-4 具有強大的抗腫瘤作用，但由于強烈的副作用限制了臨床應用。CCR8 是腫瘤浸潤的 Treg 特異性標志物，在其他免疫細胞以及外周 Treg 上幾乎不表達。對多種腫瘤浸潤的 Treg 進行單細胞測序分析，發(fā)現(xiàn) CCR8 表達在腫瘤浸潤 Treg 的一小部分亞群上，CTLA-4 在 Treg 有廣泛表達，并且在 CD8+ T 也有廣泛表達。2MW4691 保留 CCR8 高親和力以及弱化的 CTLA-4 結合和阻斷活性，特異清除腫瘤浸潤的 Treg 細胞。在外周，由于 CTLA-4 的表達豐度較低，2MW4691 僅阻斷外周 CD8+ T 細胞上 CTLA-4 信號介導的免疫抑制作用。在臨床前 CCR8 單轉基因動物模型、CTLA-4 單轉基因動物模型以及雙轉基因動物模型上均展示出強大的抗腫瘤活性，并在靈長類動物中展示出較好的代謝活性和安全性。
